背景與目的 神經炎癥是神經系統的一種低度慢性炎癥，與年齡相關的神經精神疾病如老年抑郁癥和阿爾茨海默病  有關。最近的研究探索了控制神經炎癥作為一種新的治療方法。氫氣顯示出效果。然而，其對神經炎癥和與年齡相關的神經精神疾病的影響尚未明確。我們研究了氫氣對小膠質細胞活化、神經炎癥、抑郁樣行為以及快速老化傾向小鼠模型SAMP8的短期認知衰退的影響。 方法 六周大的SAMP8或抗老化小鼠模型SAMR1從六周齡開始接受富含氫的水凝膠（HRJ）或安慰劑水凝膠（PJ）處理26-28周。使用尾部懸掛和強迫游泳測試評估抑郁樣行為，而認知功能則通過Y迷宮和物體識別測試進行評估。大腦組織用于免疫組化研究或通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測量促炎性細胞因子水平。 結果 HRJ攝入減少了SAMP8小鼠在尾部懸掛和強迫游泳測試中的不動時間，并增強了視覺認知和空間工作記憶。此外，HRJ攝入抑制了SAMP8小鼠內側前額葉皮層和海馬齒狀回中的8-羥基-2'-脫氧鳥苷（8-OHdG）、Iba1和裂解的半胱天冬酶  3表達水平。進一步地，HRJ攝入顯著降低了SAMP8小鼠腦組織中的IL-6水平。 結論 這些發現表明，氫氣治療可能通過調節活化的小膠質細胞誘導的神經炎癥，改善SAMP8小鼠的抑郁樣行為和短期認知障礙。 圖表摘要   1.前言 老年相關的小膠質細胞活化和神經炎癥在老年抑郁癥和阿爾茨海默病（AD）的進展中起著關鍵作用。激活的小膠質細胞產生促炎性細胞因子  ，導致神經損傷并損害神經生成。因此，抑制激活的小膠質細胞是治療與年齡相關的神經精神疾病的一種策略。 氫氣通過調節線粒體電子傳遞鏈  發揮抗氧化作用，緩解線粒體損傷并中和氧化應激。此外，氫氣通過影響炎癥相關基因的轉錄發揮作用。幾項動物研究表明，氫氣通過抑制氧化應激來預防神經退行性疾病（如AD或帕金森病）的進展。然而，氫氣對與年齡相關的神經精神疾病的影響尚未得到徹底研究。 快速老化小鼠（SAM），由AKR/J小鼠雜交而成，廣泛分類為快速老化傾向小鼠（SAMP）或抗老化小鼠1（SAMR1），并通過衰老評分系統進行評估。根據其與年齡相關的病理特征，SAMP小鼠被分為幾種類型。特別是，快速老化傾向小鼠8（SAMP8）小鼠更早地表現出與年齡相關的認知衰退和抑郁樣行為，且衰老速度更快。由于SAMP8小鼠經歷高氧化應激，與年齡相關的神經退行可能加速。此外，在年老的SAMP8小鼠的海綿狀腦干病變周圍發現了激活的小膠質細胞，但在年老的SAMR1小鼠中則沒有發現。因此，SAMP8小鼠被認為是一種由神經炎癥引起的與年齡相關的神經精神疾病的模型。 因此，我們進行了一項研究，檢查了氫氣對SAMP8小鼠中小膠質細胞活化、神經炎癥、抑郁樣行為和短期認知障礙的影響。